Ученые обнаружили, что у пяти участников возросли уровни секреции слюны, а также снова появилось чувство влаги и смазки во рту, в течение первых 42 дней исследования (период, охватываемый в настоящем докладе). Из шести пациентов, которые не получили улучшения от генной терапии, ни один не имел серьезных побочных эффектов.
Генная терапия может быть выполнена безопасно на человеческих слюнных железах, по мнению ученых из Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований (NIDCR), филиала Национального института здоровья США.
Это - выводы первого в мире клинического исследования по генной терапии на слюнных железах человека (исследование по безопасности, или Фаза I). Результаты, опубликованные на этой неделе в Трудах Национальной академии наук (Proceedings of the National Academy of Sciences), также показывают, что перенесенный ген, аквапорин-1 (Aquaporin-1), имеет большой потенциал, для помощи выжившим пациентам после рака головы или шеи, которые страдают от хронической сухости во рту. Аквапорин-1 кодирует белок, который образует естественные поры, такие, как водные каналы в мембранах клеток, которые помогают в переносе жидкости, что и происходит, когда клетки слюнных желез выделяют слюну в рот.
 |
| трехмерная структура белка Аквапорин I |
Первоначальные результаты открывают путь для дополнительных исследований генной терапии в слюнных железах. Хотя, иногда это забывают, слюнные железы представляют идеальную мишень для генной терапии. Они легко доступны. Как только ген вводят, он не имеет очевидного пути эвакуации в кровоток, где ген может вызвать непредвиденные последствия.
Интерес этой группы ученых в оказании помощи выжившим после рака головы и шеи пациентам, относится к началу 1980-х годов. Во время лечения пациентов в клинике врачи столкнулись с многочисленными случаями, когда люди с раком головы и шеи, получали лучевую терапию, для уменьшения их опухолей. Излучение, хотя и эффективное в лечении рака, также повреждало близлежащие слюнные железы, нарушая их способность выделять слюну в рот.
Рак был побежден, но излучение оставило людей с постоянным ощущением пересохшего рта, что снижало их качество жизни и часто приводило к хроническим стоматологическим проблемам, таким, как затрудненное глотание, воспаление, инфекция, неприятный запах изо рта, и боль.
В начале 1990-х годов, когда первые исследования по генной терапии вошли в стадию клинического применения, ученые увидели возможность изменить ситуацию.
Были собраны убедительные научные данные в исследованиях на животных о том, что введенный ген аквапорин-1, как только проявляет себя, создает новые каналы для воды в непроницаемых мембранах клеток слюнных желез. Это и позволяет воде течь через каналы.
После строгого рассмотрения комиссией NIH (Национального института здоровья США) и FDA (Администрации США по продуктам питания и медикаментам), протокол Фазы I был запущен. Первые пациенты, получили терапию в 2008 году.
Ученые дали 11 пациентам, выжившим после рака головы и шеи, по одной дозе инъекции гена аквапорин-1 непосредственно в одну из околоушных слюнных желез, крупнейших из основных слюнных желез.
Ген был упакован в изменённый, не реплицирующийся аденовирус, (вирус вызывающий один из видов простуды, если неизменен, но не способный вызвать простуду в данном случае). Как и в любой общепринятой схеме в исследованиях генной терапии, вирус послужил вектором, или троянским конем, для доставки гена в клетки, выстилающие протоки слюнной железы.
 |
|
Снимок аденовируса, полученный с помощью сканирующего электронного микроскопа |
Наиболее распространенным побочным эффектом был преходящий и относительно небольшой иммунный ответ против изменённого аденовируса.
"Настало время для оценки различных векторов для доставки гена аквапорин-1, которые вызывает лишь минимальный иммунный ответ", - отметили врачи.
«Но эти данные будут служить ступеньками для других ученых, для улучшения этой первой попытки в ближайшие годы».